全球首例!使用干细胞外泌体2个月后,卵巢功能减退女性成功怀孕

 

在女性生殖健康领域,卵巢储备功能减退(DOR) 犹如一个隐匿的威胁,悄然侵蚀着女性的生育潜能,其病因不明。据统计,DOR影响着全球约10%-30%的不孕女性。

 

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DOR被定义为卵巢内存留的卵母细胞数量减少和/或质量下降,导致生育潜力降低。

 

患者可能面临:生育能力下降,月经周期改变,潜在的远期健康风险及巨大的心理负担等。

 

传统治疗主要针对症状(如月经不调)或辅助生殖技术中的卵巢反应不良,如使用高剂量促性腺激素(Gn)刺激,但效果常不尽如人意,且无法从根本上改善卵巢储备或提升卵母细胞质量[1-2]。因此,如何恢复卵巢功能成为DOR治疗的一大研究方向。

 

近年来,科学家们将目光转向了干细胞分泌的外泌体——直径仅30-150nm的天然囊泡,堪称细胞间的“分子快递员”。 这些微小囊泡携带蛋白质、mRNA和miRNA等生物活性物质。

 

与母细胞相比,外泌体具有更低的免疫原性和更高的安全性,又能实现标准化生产,是理想的再生医学工具。

 

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干细胞外泌体恢复卵巢功能的机制

 

 研究表明[3]

 

干细胞来源外泌体与干细胞本身具有相似功能,可通过多种机制恢复卵巢功能: 

 

调控自噬机制及凋亡抑制途径;

 

重启卵泡发育程序;

 

维持卵巢细胞能量稳态以及重建卵巢微环境等。

 

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图片来自文献[3]

 

日前,《International Journal of Clinical and Medical Case Reports》杂志报道了全球首例利用干细胞外泌体治疗DOR患者后成功受孕的案例。

 

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在这则案例中,研究者初步评估了自体月经血间充质干细胞来源的外泌体治疗卵巢储备功能减退(DOR)的安全性和有效性。

 

该研究纳入的是一名因DOR而不孕的女性,她仅存有3个卵泡,抗苗勒管激素(AMH)水平为0.7 ng/ml。

 

该患者接受了常规药物治疗以及辅助生殖,但不幸的是,她均无法受孕。 在经过严格的纳入及排除标准评估后,她接受了这项临床研究。

 

在患者月经第二天收集其月经血以分离培养并纯化间充质干细胞外泌体,而后在超声引导下将90 μg/ml的外泌体注射到患者双侧卵巢。而后进行随访评估。

 

注射后,患者没有出现恶心、感染、出血或发热。因此,她在4小时后出院。

 

出院后每天接受监测,没有出现严重的临床体征,如肿胀、积液,或发烧。患者仅在注射部位周围出现疼痛,持续24小时,但最终消退。

 

此外,随访期间进行了超声检查,均未观察到可疑症状。

 

更让人惊喜的是,彩超观察到卵泡改善,超声评估显示其有7个卵泡,较治疗前的增加了4个。

 

注射后两个月,患者出现月经停止,随即进行了超声检查证实其成功受孕[1]

 

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 图片来自文献[1]:彩超证实该女性成功受孕

 

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小结

 

卵巢储备功能减退作为影响女性生育功能的一大原因,其病因知之甚少,临床特征复杂,使医生难以进行针对性治疗。干细胞外泌体的出现打破了这一僵局,干细胞外泌体凭借其多途径机制恢复卵巢功能。目前,越来越多的研究正在开展中,外泌体治疗卵巢功能减退的时代已经拉开序幕,它所带来的不仅是生育希望的重燃,更是女性生殖健康领域一场新的革命!

参考文献:

[1] Shabanali Khodashenas. The First Case Report Of A Pregnancy After Exosome Therapy In Diminished Ovarian Reserve Patient.International Journal of Clinical and Medical Case Reports 2024.

[2] Li H, Wang X, Mu H, et al. Mir-484 contributes to diminished ovarian reserve by regulating granulosa cell function via YAP1-mediated mitochondrial function and apoptosis. Int J Biol Sci. 2022;18(3):1008-1021. Published 2022 Jan 1. doi:10.7150/ijbs.68028

[3]Martirosyan YO, Silachev DN, Nazarenko TA, Birukova AM, Vishnyakova PA, Sukhikh GT. Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles: Unlocking New Possibilities for Treating Diminished Ovarian Reserve and Premature Ovarian Insufficiency. Life (Basel). 2023;13(12):2247. Published 2023 Nov 23. doi:10.3390/life13122247

 

 

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